Si se da el efecto sin que se dé la causa, ésa no es la causa (III)

Vamos a ver un experimento en ratas.

Energy expenditure in obesity-prone and obesity-resistant rats before and after the introduction of a high-fat diet

Hay dos tipos de ratas:

  • las OR son resistentes a la obesidad, mientras que
  • las OP son propensas a la obesidad.

Todas las ratas empiezan con la dieta baja en grasa. A parte de las ratas, grupo HFD, se las cambia a una dieta alta en grasa que es engordante para ratas. Ese grupo aumenta la ingesta, gana bastante más peso que las ratas que siguen con la dieta baja en grasa (grupo LFD) y acumulan más grasa corporal.

A parte de las ratas que siguen la dieta HFD (alta en grasa) se les limita la ingesta para que no coman más que las ratas del grupo LFD. Éste es el grupo pair-fed: PF HFD. Reitero, el grupo PF HFD tiene:

  • dieta engordante, la HFD, pero
  • la ingesta limitada para que no coman más que las del grupo LFD.

Peso y masa grasa finales:

Ratas OR Peso (g) Peso final (g) Masa grasa final (g)
LFD 261 263,5 16,6
HFD 261 274,7 20,1
PF HFD 261 264,5 26,7

Según la tabla anterior, el grupo PF HFD apenas ha ganado 1 g de peso corporal más que el grupo LFD, pero tiene más grasa corporal que los otros dos grupos, incluido el el grupo HFD, el que ha comido más y ¡¡¡de la misma dieta!!! Esto es como para resaltarlo: dos grupos de ratas que consumen la misma dieta, y al grupo al que le hemos limitado la ingesta es el que más grasa corporal de los dos tiene al final del experimento. Más grasa corporal por comer menos…

El grupo PF HFD ha ganado más grasa corporal que ningún otro grupo y para poder ganarla ha tenido que perder masa no-grasa.

Esta segunda tabla es para el otro grupo de ratas, las OP, las propensas a la obesidad. Avanzo que los resultados son similares a los que acabamos de ver.

Ratas OP Peso (g) Peso final (g) Masa grasa final (g)
LFD 299 302,4 22,1
HFD 299 324,5 39,9
PF HFD 299 296,2 37,0

Nótese cómo los dos grupos de ratas que siguen dieta HFD han acabado con el doble de grasa que el grupo LFD, ¡aunque el PF HFD tiene menos peso que el grupo LFD! 

No estamos interpretando mal los datos, pues los propios autores reflejan en el texto lo que acabamos de ver:

The overall effect of these changes resulted in a reduction in fat-free mass while fat mass increased.

El efecto general de estos cambios dio como resultado una reducción en la masa libre de grasa, mientras que aumentó la masa grasa.

Si dos grupos de ratas consumen la misma cantidad de kcal, pero uno gana el doble de grasa corporal que el otro, ¿se puede decir que alguno de los dos grupos ha engordado por comer “más de la cuenta”? ¿Qué grupo habría comido más de la cuenta en ese caso?

Nótese que los dos grupos de dieta HFD han engordado en la misma medida, al margen de si la ingesta se limitaba o no se limitaba. Por favor, ¡¡leed esto último de nuevo!!

Si un grupo de ratas gana masa grasa al tiempo que pierde masa no-grasa, de tal forma que pierde algo de peso, ¿se puede seguir diciendo que según las leyes de la física la causa de engordar es un “superávit calórico”? ¿Es un superávit calórico, que no ha existido, lo que ha hecho ganar masa grasa al grupo PF HFD? ¿Por qué ha acumulado grasa corporal ese grupo de ratas?

En este experimento, ¿ha sido el control de la ingesta energética una solución? ¿Qué hubiese evitado el engorde? ¡¡¿Qué lo hubiese evitado?!! ¿Qué no lo ha evitado?

— ¡Es un experimento en ratas!

— Mismas leyes de la física que en humanos. Y tú dices defender una ley de la física, ¿no?

— Pero en humanos es diferente. En humanos se ha demostrado que el balance energético determina si ganamos grasa corporal o no.

— Entonces tú basas tus creencias en lo que crees que dicen los resultados experimentales, no en lo que dice la primera ley de la termodinámica. Reconoces que tus creencias no vienen avaladas por las leyes de la física.

— Así es.

— ¿Me puedes dar esa evidencia científica que demuestra que la dieta hipocalórica sirve para adelgazar, i.e. perder una cantidad importante de peso y mantener lo perdido a largo plazo?

— La dieta twinkie, por ejemplo. O los campos de concentración nazis.

— Creo que no has entendido la pregunta.

Leer más:

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Dietas isocalóricas y misma distribución de macronutrientes, pero diferente índice glucémico (en ratones)

Vamos a ver dos experimentos con ratones en los que dietas isoenergéticas con el mismo reparto de macronutrientes producen diferente pérdida/acumulación de grasa corporal en función de su índice glucémico.

Impairment of fat oxidation under high- vs. low-glycemic index diet occurs before the development of an obese phenotype

Experimento en ratones. Dietas isoenergéticas con la misma distribución de macronutrientes, pero que se diferencian en el índice glucémico de los carbohidratos:

We exposed four groups of male C57BL/6J mice (n=10 per group) to long-term (20 wk) or short-term (6 wk) isoenergetic and macronutrient matched diets only differing in starch type and as such GI.

Expusimos cuatro grupos de ratones C57BL/6J machos (n=10 por grupo) a dietas a largo plazo (20 semanas) o a corto plazo (6 semanas) isoenergéticas y con el mismo reparto de macronutrientes que sólo difieren en el tipo de almidón y por tanto en el índice glucémico.

Al cabo de 20 semanas, el grupo de alto índice glucémico pesa más que el de bajo índice glucémico, con las mismas calorías ingeridas…

Nótese la diferencia en la grasa corporal (gráfica en la parte izquierda). Impresionante.

Hubo una ligera diferencia en la ingesta energética neta, que no alcanzó significancia estadística (y tengamos en cuenta además que las ratas del alto índice glucémico pesan más, por lo que la ingesta normalizada por peso corporal debe ser aún más parecida):

Effects of a high-fat, low- versus high-glycemic index diet: retardation of insulin resistance involves adipose tissue modulation

Experimento en ratones. Dietas idénticas en términos de macronutrientes, porcentaje de proteína y, como veremos en seguida, también calorías totales. Insisto, para los que nos hablan del efecto termogénico de la comida: mismo porcentaje de proteína.

Con la dieta de bajo índice glucémico se acumuló menos peso y menos grasa corporal.

Although food intake was similar throughout the study, body weights and epididymal adipose tissue mass became significantly lower in the LGI group at necropsy.

Aunque la ingesta de alimentos fue similar a lo largo del estudio, los pesos corporales y la masa de tejido adiposo epididimal se redujeron significativamente en el grupo LGI en la necropsia.

Claramente más grasa corporal en el grupo HGI (el de alto índice glucémico), en todos los depósitos de grasa: 

Es el mismo resultado que hemos visto una y otra vez en el blog, también en humanos (ver,ver,ver,ver,ver,ver).

Leer más:

El índice glucémico afecta a la tasa de oxidación de grasa (3 de 3)

Malonyl-CoA and carnitine in regulation of fat oxidation in human skeletal muscle during exercise

Los participantes de este experimento un día consumen comida alta (H-CHO) o baja (L-CHO) en carbohidratos. Mismo porcentaje de proteína. Al día siguiente se les somete a una prueba de ejercicio físico y se mide la grasa que queman por unidad de tiempo. Para eliminar variables de confusión se mantuvo la glucemia similar y constante en ambos grupos dietarios durante dicho ejercicio físico:

we allocated a light meal 4.5 h before exercise and infused glucose intravenously during exercise to keep the arterial blood glucose concentrations nearly constant and similar between the two conditions.

asignamos una comida ligera 4.5 h antes del ejercicio e infundimos glucosa por vía intravenosa durante el ejercicio para mantener las concentraciones de glucosa en sangre arterial casi constantes y similares entre las dos condiciones.

En la gráfica se puede comprobar que haciendo ejercicio con la dieta L-CHO (círculos negros) se quemó más del doble de grasa que con la dieta H-CHO (círculos blancos)

Leg fat oxidation was 122% higher during exercise in L-CHO than in H-CHO

La oxidación de las grasa en las piernas fue un 122% mayor durante el ejercicio en L-CHO que en H-CHOimagen_1721

En este experimento los niveles de Malonyl-CoA se redujeron de forma similar en ambos grupos dietarios por lo que los autores sugirieron que la diferencia en la tasa de oxidación de grasa en condiciones de ejercicio moderado podía ser debida a la carnitina, un sustrato para la CPT1.

Carnitine is a substrate for CPT-1. Consequently, the availability of cytosolic carnitine may limit fat oxidation. Another function of carnitine is to buffer accumulated acetyl-CoA in a reaction catalyzed by carnitine acetyltransferase (CAT) (26). It has been proposed that, under exercise conditions with high glycolytic flux and therefore excess formation of acetyl-CoA compared with its utilization by the tricarboxylic acid cycle, carnitine serves to buffer the excess acetyl-CoA, which leaves less carnitine available to CPT-1

the present findings support the assertion that the availability of free carnitine to CPT-1 may participate in regulation of fat oxidation in human skeletal muscle during prolonged moderate-intensity exercise, since muscle carnitine and fat oxidation rate were both lower during exercise with high compared with low glycogen.

Este artículo más reciente (2012) va en la misma línea de proponer un papel relevante para la carnitina en regulación de la tasa de oxidación de grasas durante el ejercicio físico intenso:

These findings further support the notion that carnitine acts as the acceptor for the acetyl groups, by forming acetylcarnitine, when the rate of acetyl-CoA formation from glycolysis at high intensities is in excess of its utilization by the Krebs cycle. On the other hand, since CPT-1 activity is dependent on the presence of carnitine (McGarry et al. 1983; Harris et al. 1987), a low muscle content of free carnitine is supposed to reduce the activity of CPT-1. Consequently this will lead to a diminished supply of long chain FA CoA to β-oxidation, limiting long chain FA oxidation during high intensity exercise. […] These findings give support to the notion that a reduction in cellular free carnitine will limit the ability of CPT-1 to transport long chain FAs into the mitochondria, and thus also the rate of long chain FA oxidation at moderate exercise intensities. […] Taken together, this suggests that malonyl-CoA content is not the major regulator of FA oxidation in working muscle. (fuente)

En la parte final de este vídeo Benjamin Bikman hace referencia a la carnitina:

Elucubraciones aparte, no perdamos de vista que estamos hablando de posibles explicaciones fisiológicas para los resultados obtenidos en experimentos científicos. Encontrar mecanismos fisiológicos que puedan explicar otros resultados no hace desaparecer los resultados reales de esos experimentos.

Ir a la primera parte

Ir a la segunda parte

Leer más:

Azúcar. Robando la Navidad

Imaginemos que se inventa una droga que al consumirla nos proporciona unos minutos, de diez a treinta, de felicidad. Esa droga está tan extendida en nuestra sociedad, que hasta los niños pequeños la consumen. Si queremos calmar a un niño, usamos esa droga. Y se convierte en parte integral de cualquier celebración: cumpleaños, boda, reunión familiar, etc. Esa droga es de facto el mecanismo con el que transmitimos felicidad. Y periódicamente, cada 10-15 años, aparecen grinchs que alertan de los peligros de su consumo, pero se les ignora: “venga ya, hombre, cállate, que todo el mundo la consume y no pasa nada. ¿Cómo no le voy a dar tarta de cumpleaños a mi hija, el día de su cumpleaños? Y ahora que se acerca la Navidad, ¿me tengo que privar de comer lo que todos comen? Mira, mientras no me mate pasado mañana, me da igual“.

Azúcar, hígado graso no alcohólico y balance energético

Siguiendo la estúpida lógica de las calorías, si en nuestro hígado se acumula grasa la ingesta energética tiene que haber superado al gasto energético (la energía que se ha acumulado no puede salir de la nada, ¿cierto?). Por tanto, si una persona tiene hígado graso la causa es que ha tenido una ingesta energética excesiva para su nivel de actividad física.

calorias (sic) ingeridas – calorias (sic) gastadas > 0
Siguiente pregunta.

Es fisicamente (sic) imposible engordar en deficit (sic) calorico (sic)

Es física pura. Es imposible IMPOSIBLE engordar si gastas más de lo que comes.

El común de los mortales no entiende que el balance energético aplicado a la nutrición es una indiscutible falacia. Pero es de suponer que no han cuestionado ni por un minuto la pseudocienca con la que han (hemos) sido “educados”. En quien es inadmisible es en profesionales de la salud y científicos (ver,ver), que sí han tenido tiempo para entender que es una estupidez colosal. Zoquetes o sinvergüenzas, no hay muchas más opciones. Y, lamentablemente, su incompetencia —patrocinada o no— tiene víctimas reales.

¿Es comer más de lo que se gasta la causa del hígado graso, igual que lo es de la obesidad o de que aumentemos nuestra musculatura? Que haya “profesionales” insistiendo en esta burrada es absolutamente increíble.

Los experimentos que voy a comentar son en ratas y ratones. Los efectos de una dieta concreta no se pueden extrapolar sin más a humanos, pero otra cosa es extraer conclusiones relacionadas con las leyes de la física, porque esas leyes son las mismas para todas las especies.

Differential hepatotoxicity of dietary and DNL-derived palmitate in the methionine-choline-deficient model of steatohepatitis

Tenemos ocho dietas diferentes: cuatro deficientes en colina (MCD) y cuatro no deficientes en colina (MCS). Las cuatro dietas en ambos casos se forman combinando dos tipos de carbohidratos (almidón o sacarosa) y dos tipos de grasas dietarias (oleato y palmitato). Sin diferencias en la ingesta:

Mice in all 8 dietary groups ate comparable amounts of food during the study period.

Y todas las dietas tienen exactamente la misma composición en términos de macronutrientes:

Selección_964 Selección_963

Misma ingesta en términos de calorías, misma composición en términos de macronutrientes. ¿Qué dieta hará que se almacenen más triglicéridos en el hígado?

¿Qué predicen las leyes de la termodinámica que va a suceder?

  • Si creemos que a) predicen que todas las dietas producirán la misma acumulación de grasa, pues son isoenergéticas, éste es el momento de darnos cuenta de que estamos absolutamente confundidos sobre la validez del balance energético y que hay que seguir leyendo hasta entender dónde está nuestro error.
  • Si creemos que b) las leyes de la termodinámica no pueden predecir un resultado, eso supone que ya sabemos que engordar, o no, no es cuestión de calorías, sino que depende de la composición de la dieta, es decir de qué comemos, aparte de cuánto.

El resultado del experimento es que en las dietas con suficiente colina (MCS) apenas hubo acumulación de grasa en el hígado, mientras que con las dietas deficientes en colina (MCD), las dos dietas que tenían sacarosa (Suc Ol y Suc Palm) dispararon la acumulación de grasa intrahepática, y de ellas claramente más la dieta cuya grasa era palmitato (una grasa saturada). ¿Es ése el resultado que vaticinaban las leyes de la física?

Selección_965

Los autores lo resumen así:

The fact that MCD starch-palmitate mice were relatively free of liver injury, whereas MCD sucrose-palmitate mice had exaggerated liver injury, supports the concept that dietary saturated fat by itself is nearly innocuous to the liver but becomes toxic only in combination with dietary sugar. This is an intriguing theory, but unfortunately, saturated fat consumption is unlikely to be uncoupled from sugar consumption in free-living humans. Our other major finding, that sucrose and palmitate together induce synergistic hepatotoxicity in mice, is more translationally relevant.

El hecho de que los ratones de la dieta almidón-palmitato MCD quedaran relativamente libres de lesión hepática, mientras que los ratones de la dieta sacarosa-palmitato MCD tuvieran una exagerada lesión del higado, apoya la idea de que la grasa saturada dietaria por sí sola es casi inofensiva para el hígado, pero se convierte en tóxica sólo en combinación con el azúcar dietario. Ésta es una teoría interesante, pero lamentablemente, el consumo de grasas saturadas es poco probable que se dé desligado del consumo de azúcar en los seres humanos. Otro hallazgo nuestro importante, que sacarosa y palmitato juntos inducen hepatotoxicidad sinérgica en los ratones, es más translacionalmente relevante.

Me llama la atención el comentario de que, en humanos, la grasa saturada está ligada al consumo de azúcar. ¿Tanto azúcar tienen la carne o los lácteos? ¿Es por eso por lo que se nos advierte de la grasa saturada de la carne, por el elevado contenido en azúcar de la carne?

En ratones, juntar un alimento rico en grasa saturada (e.g. carne, lácteos o aceite de oliva) con un producto procesado como el azúcar, parece dañino para la salud. ¿Qué sobra en ese caso en la dieta? El azúcar, evidentemente, porque es un invento del hombre, no un alimento en su estado natural. Al menos en ratones, el azúcar no son “calorías vacías”, sino que es directamente dañino para la salud. Si el resultado fuera el mismo en humanos, decir que el azúcar son “calorías vacías” sería hacerle publicidad positiva. Además, hablar de calorías vacías es dar por bueno el fraude del balance energético: nuestro cuerpo no responde ante las calorías de la comida. El problema de los productos procesados no son sus calorías, sino la respuesta fisiológica que producen. En palabras de los autores de otro estudio (ver):

sucrose is not simply an energy source that may have a role in obesity, but rather has specific metabolic effects that favor the development of fat accumulation and insulin resistance independent of excessive energy intake

el azúcar de mesa no es tan sólo una fuente de energía que puede tener un papel en la obesidad, sino que más bien tiene efectos metabólicos específicos que favorecen la acumulación de grasa y el desarrollo de resistencia a la insulina independientemente de que haya exceso de ingesta energética

No sé si estamos entendiendo bien lo que dicen, así que lo reformulo: dicen que el azúcar engorda y enferma, sin necesidad de que se coma “de más” (charco este último en el que no voy a chapotear ahora mismo, por no hacer la entrada aún más larga. Ya he he recorrido ese camino varias veces (ver,ver,ver)). El paradigma del balance energético da por sentado que todos los alimentos son iguales a la hora de engordarnos, importando únicamente sus calorías. Pero no es eso lo que dicen las leyes de la física (ver). Los autores de ese último estudio comprobaron que, en ratas, con dietas isocalóricas, no era lo mismo que la fuente de carbohidratos fuera azúcar de mesa o almidón. Comprobaron, por ejemplo, que la dieta con azúcar inducía acumulación de triglicéridos en el hígado, pero no lo hacía así una dieta isocalórica que tenía almidón en lugar de azúcar. Misma energía, misma composición en términos de macronutrientes, distintos efectos en el organismo.

NOTA: La moderación con la comida basura se ha de interpretar como “no consumir comida basura”. Cualquier ingesta por encima de nada, es ingesta “de más”. Fumar con moderación es “no fumar”; fumar por encima de nada es fumar “de más”.

Isocaloric manipulation of macronutrients within a high-carbohydrate/moderate-fat diet induces unique effects on hepatic lipogenesis, steatosis and liver injury

De los mismos autores que el primer estudio que hemos visto y de sólo tres semanas de duración. También en ratones. Las 4 dietas comparadas tienen la misma composición que en ese estudio:

Selección_958Selección_959

La ingesta energética no es muy diferente con las cuatro dietas bajo estudio:

Selección_960

Pero como podíamos esperar, hay una dieta que destaca en la acumulación de triglicéridos en el hígado:

 Selección_961

Insisto: ¿es ése el resultado que predicen las leyes de la termodinámica, cuando se usan dietas isocalóricas? ¿Viola este resultado alguna ley de la física? ¿Se acumulan triglicéridos en el hígado porque se consume más energía de la que se gasta? ¿Sí? ¿No? ¿Se acumulan triglicéridos en el tejido adiposo porque se consume más energía de la que se gasta? ¿Sí? ¿No?

Otro resultado interesante, es que se diría que la acumulación de grasa en el hígado ha guardado una clara relación con la de novo lipogénesis (DNL). Aunque parezca la misma gráfica que la anterior, no lo es:

Selección_962

En ambos artículos, los autores comentan la idea de que no es igual de peligrosa la grasa saturada ingerida, que la grasa saturada creada endógenamente (de novo lipogénesis):

dietary palmitate is handled differently by the liver than DNL palmitate

el palmitato dietario se gestiona de forma diferente por el hígado que el palmitato de la DNL.

Según los autores, los resultados sugieren que la grasa problemática para la salud es la creada endógenamente:

our findings suggest that DNL is a more potent inducer of hepatic palmitate accumulation than direct consumption of palmitate as dietary fat

nuestros resultados sugieren que la DNL es un inductor más potente de la acumulación hepática de palmitato que el consumo directo de palmitato como grasa dietaria

Como advertía al principio, estos resultados se han obtenido en ratas y ratones. Pero tenemos resultados en humanos que apuntan en el mismo sentido (ver,ver) de que la grasa dietaria procedente de alimentos naturales no causa problemas de salud: hay que dirigir la mirada acusadora hacia los productos procesados, como el azúcar.

Vuelvo al balance energético: si acumulamos energía en el hígado hemos consumido más energía de la que hemos gastado. Son leyes de la física: no se puede acumular energía sin superávit calórico. Conclusión: la causa del hígado graso es comer demasiado y/o moverse poco, y lo único que importan son las calorías de la dieta, o, en otras palabras, dietas isocalóricas tienen que producir la misma acumulación de grasa en el hígado. ¿Crees que eso es cierto o ves algún error en la línea argumental? Espero que, si estás leyendo esto, al menos te hayas dado cuenta de que los resultados científicos dejan en evidencia la teoría del “balance energético”. No es ninguna paradoja: el balance energético es pseudociencia.

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