Manipulación hormonal que reduce la grasa corporal (2/2)

Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat

En este experimento en ratones se emplea un anticuerpo que bloquea la capacidad de la hormona foliculoestimulante (FSH) para interactuar con sus receptores:

the laboratories of M.Z. and C.J.R. examined the effect of Fsh antibody or goat IgG, injected at 200 μ​g per day intra-peritoneally, on fat mass in 3-month-old wild-type male and female C57BL/6J mice, which were either pair-fed on, or allowed ad ­libitum access to, a high-fat diet. Body weight increased over 8 weeks with near- equal food intake in both male and female mice, with no significant difference in either sex between antibody- and goat IgG-treated mice (Fig. 1a). Quantitative NMR (qNMR) showed a reduction in body fat and an increase in lean mass/total mass (LM/TM) ratio in mice treated with antibody (Fig. 1b)

Dieta high-fat

Como vemos en la gráfica, a pesar de que apenas hay diferencias en la ingesta, los grupos tratados con anticuerpos (barras rojas) acumularon menos grasa corporal que los grupos control (anticuerpos IgG de cabra, barras verdes), tanto en ratones macho (M) como hembra (F).

Dieta normal (chow)

Controlando la ingesta, mismo resultado:

Sin controlar la ingesta, mismo resultado:

Nótese que según la gráfica anterior, el grupo con el anticuerpo (color rojo) fue el que más calorías consumió, y el que menos grasa corporal acumuló. Sin diferencias entre grupos de ratones en la actividad física .

Algunos fragmentos del artículo:

we have confirmed in two laboratories that blocking the access of Fsh to its receptor using an epitope-specific polyclonal antibody results not only in increased bone mass, but also in a marked reduction in adiposity, coupled with the production of mitochondria-rich, Ucp1-high thermogenic adipose tissue.

hemos confirmado en dos laboratorios que el bloqueo del acceso de Fsh a su receptor mediante un anticuerpo policlonal específico del epítopo no solo produce un aumento de la masa ósea, sino también una reducción marcada de la adiposidad, junto con la producción de tejido adiposo rico en mitocondrias y en Ucp1 altamente termogénicas.

indirect calorimetry showed that the Fsh antibody enhanced active energy expenditure and reduced respiratory quotient in sham-operated or ovariectomized mice (Extended Data Fig. 5c). These thermogenic responses were not associated with significant increases in parameters of physical activity; instead, there was an unexplained decrease in walking distance in the ovariectomized antibody-treated group […] Overall, therefore, physical activity did not contribute to antibody-induced thermogenesis, or indeed, leanness in ovariectomized or wild-type mice on normal chow.

la calorimetría indirecta mostró que el anticuerpo Fsh incrementó el gasto activo de energía y redujo el cociente respiratorio en ratones operados de forma simulada u ovariectomizados (Datos ampliados, Fig. 5c). Estas respuestas termogénicas no se asociaron con aumentos significativos en los parámetros de la actividad física; en cambio, hubo una disminución inexplicable en la distancia caminada en el grupo ovariectomizado tratado con anticuerpos […] En general, por lo tanto, la actividad física no contribuyó a la termogénesis inducida por anticuerpos ni, de hecho, al adelgazamiento en ratones ovariectomizados o de tipo salvaje consumiendo chow normal.

the antibody (1 μ​g/ml) induced Ucp1 expression without the addition of Fsh, irrespective of the presence of CL-316,243 (Fig. 3c). This stimulation was reversed by the further addition of Fsh (30 ng /ml), establishing Fsh specificity

el anticuerpo (1 μ g/ml) indujo la expresión de Ucp1 sin la adición de Fsh, independientemente de la presencia de CL-316,243 (Fig. 3c). Esta estimulación se invirtió mediante la adición de Fsh (30 ng/ml), estableciendo la especificidad de Fsh

Ir a la primera parte del artículo.

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