Trigo y sistema inmune (4 de 4)

Los hechos

  1. El gluten no es una proteína más. A diferencia del resto de proteínas ningún ser humano puede digerir la gliadina del trigo (fuente).
  2. El trigo aumenta la permeabilidad intestinal en todas las personas a través de la zonulina (fuente).
  3. Las enfermedades de tipo autoinmune están asociadas a un aumento de la permeabilidad intestinal y a un aumento de los niveles de zonulina (fuente).
  4. Las personas que dicen tener sensibilidad al gluten tienen una mayor translocación bacteriana que el resto de personas (fuente), lo que hace pensar en que tienen una permeabilidad intestinal alterada. También presentan anticuerpos frente al trigo con mayor frecuencia que el resto de la población (fuente).
  5. No sólo los celíacos desarrollan una respuesta inmune frente al trigo y un notable porcentaje de la población presenta en sangre anticuerpos contra el trigo (fuente,fuente,fuente).
  6. Existe cierta correlación entre desarrollar anticuerpos contra el gluten y desarrollar anticuerpos contra el propio cuerpo, lo que podría guardar relación con su reactividad cruzada (fuente,fuente,fuente).
  7. Los fragmentos no digeridos del trigo que son translocados al interior del cuerpo poseen mimetismo molecular con proteínas del cuerpo (fuente,fuente).
  8. La gliadina del trigo tiene más de 50 epítopos capaces de producir una respuesta inmune, ser citotóxicos o alterar la permeabilidad intestinal (fuente).
  9. Anticuerpos contra el gluten se han encontrado de forma mucho más frecuente en pacientes autistas y esquizofrénicos que en sujetos control o en la población general (fuente).
  10. Varias condiciones autoinmunes se sabe que son causadas o agravadas por el trigo (fuente,fuente).

Prevención frente a interés comercial

Entre un 8 y un 9% de la población sufre algún tipo de enfermedad de tipo autoinmune (fuente). Y, como hemos visto en la primera parte del artículo, no son las únicas personas que quizá podrían tener una mejor salud de no haber consumido nunca trigo.

¿Cuántas personas tendrían mejor salud si hubieran evitado el consumo de trigo?

¿No deberíamos haber tenido respuesta a esa pregunta antes de introducir el trigo en la dieta del ser humano? Porque no perdamos de vista que la harina de trigo es un producto que sólo existe en su estado procesado, que se obtiene a partir de la comida de otros animales y que en términos evolutivos es una moda de reciente aparición: la harina de trigo no es comida de humanos, es un experimento dietario que ha salido mal.

For 99.9% of its evolution, the human species based its diet on products that were naturally gluten free […] Possibly, the introduction of gluten-containing grains represented a “mistake of evolution” that created the conditions for human diseases related to gluten exposure (fuente)

Durante el 99.9% de nuestra evolución la especie humana basó su dieta en productos que eran “libres de gluten” de forma natural […] Posiblemente, la introducción [en la dieta] de los cereales que contienen gluten fue un “error evolutivo” que creó las condiciones para las enfermedades humanas relacionadas con la exposición al gluten

La postura oficial sobre el trigo es el silencio acerca de los riesgos en su consumo y promocionar la harina integral en base a estudios epidemiológicos. Algunos investigadores al menos dicen que cuando detectes que ya tienes una enfermedad autoinmune te hagas pruebas de sensibilidad al gluten y, en su caso, a partir de ese momento sigas una dieta sin gluten.

It is thus recommended that patients with autoimmune endocrine disorders (including patients with autoimmune thyroiditis, type I diabetes, Addison’s disease) and patients with idiopathic hypo- and hyperparathyroidism be routinely investigated for gluten sensitivity, with or without enteropathy. If simultaneously antibodies against glutamic acid decarboxylase, transglutaminase, thyroglobulin, thyroid peroxidase, heat shock protein and gliadin, gliadin peptide and gluteomorphins are detected, then the patient should be monitored closely after the institution of a gluten-free diet. (fuente)

Parece que con el trigo la prevención no es una opción.

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Trigo y sistema inmune (2 de 4)

Vocabulario básico relativo al sistema inmune

Antígeno: sustancia normalmente tóxica y ajena al organismo que provoca la producción de anticuerpos.

Anticuerpos: son parte de las defensas del cuerpo (sistema inmune). Son específicos para cierta parte del antígeno, denominada epítopo. Se pueden generar simultáneamente anticuerpos para varios epítopos de un antígeno (fuente,fuente)

Cuando los anticuerpos se unen a los antígenos se ponen en marcha mecanismos de eliminación del “inmunocomplejo” formado.

Inmunoglobulinas y anticuerpos son lo mismo, aunque el segundo término se usa más para hablar de su función y el primero más para hablar de su estructura. Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE).

No obstante, la primera línea de defensa del cuerpo no es adaptativa: es lo que se denomina el sistema inmune innato. Es el que proporciona una respuesta rápida que puede ser específica para el ataque pero que no es creada para el ataque. Sólo si el “intruso” persiste tras la actuación del sistema innato entra en juego el sistema inmune adaptativo, más lento en reaccionar pero que sí desarrolla una respuesta específica adecuada al intruso concreto. La enfermedad se desarrolla al tiempo que el cuerpo trabaja en crear una respuesta inmune específica que acabe con la enfermedad.

Citoquinas: las células del sistema inmune colaboran entre ellas y se comunican mediante unas proteínas denominadas citoquinas. Las interleucinas son un tipo de citoquinas.

Macrófagos: son parte del sistema inmune innato. Estas células engullen a los invasores (virus, bacterias o fragmentos de comida), trocean sus proteínas y presentan los fragmentos ante las células T circulantes, que son activadas. Esto activa otras partes del sistema inmune que a partir de ese momento entabla una lucha contra todas las proteínas que haya en el cuerpo que guarden parecido con esos fragmentos. (fuente,fuente)

Mimetismo molecular y respuesta autoinmune: cuando el fragmento de proteína que es presentado a las células T es parecido a parte de una proteína propia del cuerpo, el sistema inmune puede no atacar sólo a los invasores sino también al propio cuerpo. El mimetismo molecular sería el parecido de partes de dos proteínas que en realidad son diferentes y es presuntamente la razón por la que el sistema inmune puede atacar a los propios tejidos, en lo que se conoce como respuesta autoinmune (fuente).

Translocación: paso de bacterias o sustancias que hay en el lumen intestinal al interior del cuerpo (fuente).

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A mi entender las preguntas lógicas ante la exposición anterior son cómo llegan esas proteínas que desencadenan una respuesta inmune hasta el interior del cuerpo y qué productos alimentarios contienen proteínas sospechosas de tener mimetismo molecular con los tejidos del cuerpo. Algunas personas reaccionarán mejor que otras ante esos productos, pero no todo es genética: también tiene que llegar el antígeno hasta el interior del cuerpo.

that led us to put forward this new paradigm in which the recipe for autoimmunity is made not by two, but three ingredients: You have to be genetically predisposed, you have to have an environmental factor that is the instigator of the immune response, but at the same time you have to have a breach of this barrier so these two elements can interplay. Alessio Fasano

eso nos llevó a proponer este nuevo paradigma en el que la receta para la enfermedad autoinmune no tiene dos sino tres ingredientes: tienes que estar genéticamente predispuesto, tiene que existir un factor ambiental que provoque la respuesta inmune y tiene que haber un quebrantamiento de esta barrera para que esos dos elementos puedan interactuar.

The peptide sequences of foods such as milk and wheat are similar to those of human molecules, such as myelin oligodendrocyte glycoprotein, human islet cell tissue, and human aquaporin 4 (AQP4). This similarity can result in cross-reactivity that leads to food autoimmunity and even autoimmune disorders (fuente)

Las secuencias peptídicas de alimentos como la leche y el trigo son similares a las de las moléculas humanas, como la glicoproteína oligodendrocito de mielina, el tejido celular de los islotes humanos y el aquaporin humano 4 (AQP4). Esta similitud puede resultar en reactividad cruzada que conduce a la autoinmunidad alimentaria e incluso a los trastornos autoinmunes

Nutrition, especially wheat consumption, is a major factor involved in the onset of type 1 diabetes (T1D) and other autoimmune diseases such as celiac (fuente)

La dieta, especialmente el consumo de trigo, es uno de los principales factores involucrados en el desarrollo de la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes como la celiaquía.

Enfermedades de origen autoinmune en no-celíacos

Es creciente la evidencia de que la permeabilidad intestinal puede estar involucrada en enfermedades de tipo autoinmune (ver,ver,ver). Y la celiaquía está asociada a una mayor prevalencia de enfermedades de tipo autoinmune, lo que es coherente con esa hipótesis. Un incremento en la permeabilidad intestinal podría promover la translocación (entrada) de antígenos desde el lumen intestinal, y se ha propuesto que una mayor permeabilidad intestinal causada por el gluten podría estar involucrada, al menos en parte, en estas enfermedades en personas tanto celíacas como no celíacas, pues el gluten aumenta la permeabilidad intestinal en todas las personas, no sólo en los celíacos (ver).

both myocarditis and gluten sensitivity are known to occur in association with systemic autoimmune disorders. The observation that these entities can be combined in the same patient is of clinical relevance

gluten sensitivity is invariably associated with an increase of intestinal permeability, which could lead to the translocation of many intestinal luminal antigens (such as ingested food proteins, bacterial breakdown products, endotoxins, heat shock proteins and active enzymes) (fuente)

Leer más:

 

Trigo y sistema inmune (1 de 4)

A la hora de elegir una alimentación para nuestros hijos es imprescindible estar correctamente informados, pero también es relevante que estamos hablando de algo que nos importa: la salud de nuestros hijos. O, en otras palabras, los padres tenemos “skin in the game“.

¿Damos trigo a nuestros hijos? Esa pregunta sólo podemos contestarla los padres, nunca los que presumen de ignorar los riesgos de consumir cereales por su ideología al margen de la salud de nuestros hijos (ejemplo). En el caso de mi familia el análisis beneficio-riesgo de no consumir trigo es muy simple: no hay ningún riesgo y sí potenciales beneficios para la salud. Son mis hijas y la decisión de qué es lo mejor para ellas en este caso no puede ser más sencilla.

Como corolario de la reflexión anterior, cuando alguien dice (ver) que la harina de trigo es “comida real” o un producto que es “importante” que esté en nuestra dieta, para mí es evidente que esa persona no está pensando en la salud de nuestros hijos. No deberíamos confiar la salud de personas que nos importan a “profesionales” que no tienen “skin in the game“.

De todo el espectro de condiciones médicas relacionadas con el trigo centraré la atención en este artículo en las de tipo autoinmune.

Las cuatro partes de este artículo están organizadas de la siguiente forma:

  • Parte 1: visión general de los problemas de salud causados o agravados por el consumo de trigo. Es la parte en la que estamos.
  • Parte 2: breve repaso al vocabulario básico relacionado con el sistema inmune.
  • Parte 3: algunos resultados de experimentos científicos relativos al efecto del trigo en el sistema inmune.
  • Parte 4: resumen de lo que sabemos sobre el trigo y reflexión sobre la ausencia de políticas preventivas.

Espectro de enfermedades relacionadas con el trigo

Los problemas de salud causados por el trigo se pueden clasificar en tres grandes grupos (fuente,fuente):

  1. Enfermedades autoinmunes
  2. Reacciones alérgicas
  3. Sensibilidad al trigo/gluten

A diferencia de los dos primeros grupos, no hay un juego de marcadores clínicos que permita diagnosticar la sensibilidad al trigo/gluten, por lo que actualmente el diagnóstico se hace por descarte: si no tiene celiaquía, no tiene alergia al trigo y el paciente reporta que el trigo/gluten le causa molestias, se diagnostica “sensibilidad al gluten no celíaca” (NCGS, de sus siglas en inglés). No obstante, hay pruebas de que, aunque quizá no en todos los casos, es una condición real en muchas personas, no siempre el fruto de la imaginación de sujetos hipocondríacos. Por ejemplo, en un estudio se encontró que la mayoría de estas personas presentan anticuerpos para la gliadina, en un porcentaje por encima de lo normal, y que los niveles de dichos anticuerpos se normalizan con una dieta sin gluten (fuente,fuente).

1. Enfermedades autoinmunes

La celiaquía, la dermatitis herpetiforme y la ataxia por gluten son las condiciones de tipo autoinmune que están claramente relacionadas con el gluten. Pero algunos autores sospechan que no son las únicas. Una hipótesis reciente para la etiología de las enfermedades autoinmunes es que un antígeno presente en el lumen intestinal atraviesa la barrera gastrointestinal por culpa de una permeabilidad intestinal aumentada y a partir de ese momento, en los individuos genéticamente predispuestos, se desencadena el proceso autoinmune (fuente). Se sabe que la zonulina es una proteína que aumenta la permeabilidad intestinal y se sabe que el gluten estimula la liberación de zonulina y, en consecuencia, también aumenta la permeabilidad intestinal. Se cree que la zonulina está involucrada como mínimo en celiaquía, diabetes tipo 1, esclerosis múltiple y gliomas (fuente,fuente,fuente,fuente).

En este artículo comentaré resultados publicados en revistas científicas sobre la verosímil relación entre el trigo y las enfermedades de tipo autoinmune, se tenga o no se tenga celiaquía.

2. Reacciones alérgicas

La alergia al trigo es una reacción inmunológica a las proteínas del trigo. Los anticuerpos IgE específicos para el trigo juegan un papel principal pero también existe la alergia al trigo no mediada por los IgE (fuente). Los síntomas típicos son urticaria, angioedema, asma, rinitis alérgica, dolor abdominal, vómitos, exacerbación aguda de la dermatitis atópica y anafilaxia inducida por ejercicio (fuente):

Allergic responses to the ingestion of wheat can be divided into two types. WDEIA is a well-defined syndrome that is caused by a specific type of grain protein, ω5-gliadins. Other allergic responses include atopic dermatitis, urticaria and anaphylaxis and appear to be related to a range of wheat proteins (fuente)

La alergia al trigo es infrecuente, afectando a 1-6 personas de cada 1000 (fuente).

3. Sensibilidad al trigo/gluten

Muchas veces los síntomas englobados en el concepto de “sensibilidad al trigo/gluten” son gastrointestinales: hinchazón, dolor abdominal, diarrea/estreñimiento, nausea, dolor epigástrico, reflujo gastroesofágico, estomatitis aftosa, etc. pero también pueden ser extraintestinales: cansancio, dolor de cabeza, dolor muscular y/o en articulaciones, adormecimiento de los brazos, poca claridad mental, dermatitis/erupciones cutáneas, ansiedad, depresión, anemia, etc. (ver,ver,ver,fuente). Los estudios sugieren que el gluten/trigo puede detonar los síntomas del síndrome de intestino irritable (fuente,fuente), una condición que afecta a 1 de cada 10 personas (fuente). Otra condición que puede mejorar al eliminar el gluten/trigo de la dieta es la fibromialgia (fuente,ver).

Hay experimentos in vitro o con doble ciego y grupo placebo que parecen confirmar que la sensibilidad al gluten es real y en general debida al gluten (ver,ver). Es posible que, además de por el gluten, el trigo también genere problemas de salud por su contenido en fructanos (fuente,fuente) o a causa de la aglutinina del germen de trigo, que provoca la segregación de citoquinas inflamatorias y que también puede aumentar la permeabilidad intestinal (fuente,fuente,fuente).

Además de la sintomatología descrita anteriormente, existe la sospecha de que el trigo/gluten podría detonar o agravar desórdenes mentales como esquizofrenia, autismo o demencia (ver,fuente,fuente,fuente).

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