Las burradas de José Miguel Mulet

Una burrada indiscutible. Y peligrosa.

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Una falsedad evidente para cualquiera que sepa algo de la gliadina.

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La mayor burrada de la historia de la humanidad.

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Respecto a esta última estupidez, dedicaré una entrada de “crónicas caloréxicas” al no-imbécil Mulet. Es muy importante que entendamos que ese mensaje, esa “obviedad”, no tiene más base que falaces juegos de palabras.

Suelta burradas como un gran campeón, pero ¡qué gracia tiene! Ni Gila.

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“El gluten se digiere como una proteína más”. José Miguel Mulet

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Si no eres celíaco ni alérgico al gluten ni tienes intolerancia no celíaca, no supone ningún problema. Se digiere como una proteína más, de las miles [sic] de proteínas diferentes que hay en la dieta. José Miguel Mulet

Gluten is not only difficult to digest for patients with CD and NCGI, but it is also difficult to digest for individuals without gluten intolerance. The difficulties humans have in digesting gluten are attributed to the fact that gluten has a high content of the amino acids proline and glutamine which are largely resistant to cleavage by the major human gastrointestinal digestive enzymes […] the immunogenic part of gluten are gliadin peptides which are poorly degraded by the enzymes of the gastrointestinal tract (fuente)

El gluten no sólo es difícil de digerir para los pacientes con CD [celiaquía] y NCGI [intolerancia al gluten no celiaca], sino que también es difícil de digerir para las personas sin intolerancia al gluten. Las dificultades que tienen los humanos para digerir el gluten se atribuyen al hecho de que el gluten tiene un alto contenido de aminoácidos, prolina y glutamina, que son en gran medida resistentes a la ruptura por las principales enzimas digestivas gastrointestinales humanas […] la parte inmunogénica del gluten son péptidos de gliadina que son escasamente degradados por las enzimas del tracto gastrointestinal

Examples of dietary proteins that are difficult to digest by host proteolytic enzymes are glutens. Gluten proteins, comprising gliadins and glutenins, are abundantly contained in dietary products made of wheat, barley and rye [9]. They are unusual with respect to their high content of the amino acids proline and glutamine, which are largely resistent to cleavage by the major human GI digestive enzymes. (fuente)

El gluten es un ejemplo de proteína dietética difícil de digerir por las enzimas proteolíticas del huésped. Las proteínas del gluten, que comprenden gliadinas y gluteninas, están abundantemente contenidas en productos dietéticos hechos de trigo, cebada y centeno [9]. Son inusuales con respecto a su alto contenido de los aminoácidos prolina y glutamina, que son en gran parte resistentes a la escisión por las principales enzimas digestivas gastrointestinales humanas.

The gliadin prolamin (from gluten) and related prolamins (from wheat, barley, and rye) are resistant to complete digestion by human digestive enzymes due to their high glutamine and proline contents. (fuente)

La prolamina gliadina (del gluten) y las prolaminas relacionadas (del trigo, la cebada y el centeno) son resistentes a la digestión completa por las enzimas digestivas humanas debido a su alto contenido de glutamina y prolina. 

it is well accepted that undigested or partly digested gliadin can affect a wide range of human cell functions. (fuente)

está comúnmente aceptado que la gliadina no digerida o parcialmente digerida puede afectar una amplia gama de funciones celulares humanas.

a unique 33-mer gliadin fragment (Figure 2, yellow motif) is the most immunogenic peptide [21]. Moreover, it is resistant to enzymatic degradation by gastric, pancreatic and brush border peptidases. (fuente)

un fragmento único de gliadina de 33-mer (figura 2, motivo amarillo) es el péptido más inmunogénico [21]. Además, es resistente a la degradación enzimática por peptidasas gástricas, pancreáticas y del borde en cepillo.

it has been well-demonstrated that antigenic gliadin peptides, which are inherently resistant to intraluminal digestion, are able to cross the intestinal epithelium of CD patients secondary to the gliadin-mediated, MyD88-dependent release of zonulin and consequent disassembly of the tight junction barrier […] Due to the integrity of intestinal tight junctions, normal intestinal epithelium should be impermeable to such indigestible macromolecules such as the 33-mer gliadin peptide fragment, yet in CD these antigens are able to pass from the lumen to the lamina propria. (fuente)

ha sido claramente demostrado que los péptidos antigénicos de gliadina, que son intrínsecamente resistentes a la digestión intraluminal, pueden atravesar el epitelio intestinal de pacientes con EC [enfermedad celiaca] de forma secundaria a la liberación de zonulina dependiente de MyD88 mediada por gliadina y el consiguiente desensamblaje de la barrera de unión estrecha […] Debido a la integridad de las uniones estrechas intestinales, el epitelio intestinal normal debe ser impermeable a tales indigeribles macromoléculas, como el fragmento de péptido de gliadina 33-mer, aunque en EC estos antígenos pueden pasar del lumen a la lámina propia.

Because of this glutamine- and proline-rich structure, gluten proteins are resistant to complete digestion by pancreatic and brush border proteases (fuente)

Debido a esta estructura rica en glutamina y prolina, las proteínas del gluten son resistentes a la digestión completa por las proteasas pancreáticas y las del borde en cepillo 

GG1 was detected in dietary wheat products after baking, and in particular, the major IgA epitope–containing region was resistant against digestion. (fuente)

Se detectó GG1 en productos dietéticos de trigo después del cocinado, y en particular, la región principal que contenía el epítopo IgA era resistente a la digestión.

The prolamin fraction is particularly rich in proline and glutamine and the numerous proline residues lead to a high resistance to complete proteolytic digestion by human gastric, pancreatic, and brushborder enzymes. (fuente)

La fracción de prolamina es particularmente rica en prolina y glutamina y los numerosos residuos de prolina conducen a una alta resistencia a la digestión proteolítica completa por parte de las enzimas gástricas, pancreáticas y de borde en cepillo humanas. 

The gliadin-derived proline-rich peptides are particularly resistant to proteolysis by digestive enzymes, which means that gliadin peptides, including the gut-permeating peptides designated 111–130 and 151–170, the cytotoxic peptide 31–43, and the immune-modulating 33-mer peptide 57–89, remain partly undigested and biologically active in the gastrointestinal tract. (fuente)

Los péptidos ricos en prolina derivados de gliadina son particularmente resistentes a la proteolisis por las enzimas digestivas, lo que significa que los péptidos de gliadina, incluidos los péptidos permeables al intestino designados 111-130 y 151-170, el péptido citotóxico 31-43 y el inmunomodulador Péptido de 33-mer 57-8913, permanecen parcialmente sin digerir y biológicamente activos en el tracto gastrointestinal. 

Pepsin–trypsin-resistant gliadin (PT-G) is an undigested gliadin fragment that substantially contributes to the pathogenesis of CD by altering intercellular tight junctions (fuente)

La gliadina resistente a tripsina y tripsina (PT-G) es un fragmento de gliadina no digerido que contribuye sustancialmente a la patogénesis de la EC al alterar las uniones estrechas intercelulares 

Gliadin contains peptide sequences that are highly resistant to gastric, pancreatic, and intestinal proteolytic digestion in the gastrointestinal tract. (fuente)

La gliadina contiene secuencias de péptidos que son altamente resistentes a la digestión proteolítica gástrica, pancreática e intestinal en el tracto gastrointestinal.

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Yo también soy imbeciliaco

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El que no toma gluten sin ser celiaco es un imbeciliaco. J. M. Mulet

imbécil
adjetivo/nombre común
  1. [persona] Que padece imbecilidad (deficiencia mental).
  2. coloquial
    [persona] Que es poco inteligente o se comporta con poca inteligencia.

Mulet en otros tuits (ver) intenta hacer creer que se refería a los que se autodiagnostican celíacos sin serlo. Pero es evidente que Mulet miente, pues nadie se autodiagnostica celiaquía (ver): lo que sí sucede es que algunas personas creen que el gluten les sienta mal y lo dejan. No creen ser celíacos sin un diagnóstico médico, creen tener sensibilidad al gluten no celíaca. Mulet en lugar de rectificar sus palabras lo que hace es crear un hombre de paja: un argumento falso en el que tener razón.

¿Necesitamos permiso de Mulet para dejar de consumir gluten?

¿Necesitamos un diagnóstico médico para no consumir gluten?

¿Por qué es imbécil quien no consume gluten pudiendo hacerlo?

Mulet en la misma entrevista dice que debemos consumir “menos carnes rojas“. ¿Es imbécil el que reduce su consumo de carne roja sin un diagnóstico médico? Seguro que a Mulet los médicos le han diagnosticado algún problema con la carne roja.

¿Necesitas un diagnóstico médico para dejar de beber Coca-Cola? ¿Son imbéciles los que no consumen bebidas azucaradas pudiendo hacerlo? No dejes de beber Coca-Cola sin un diagnóstico médico. Ni sin permiso de Mulet.

Yo no he detectado ningún problema de salud relacionado con el gluten en primera persona. Quizá sí en mi hija mayor (ver). Nadie en mi familia toma gluten, porque creemos que es un riesgo para la salud y que no es comida. Al parecer merecemos los insultos de Mulet por decidir libremente qué queremos comer y qué no. Él puede dejar de comer carne roja y no pasa nada, pero si nosotros no consumimos gluten somos imbéciles.

¿Cuáles son los riesgos de no consumir gluten? Ninguno. Afirmar lo contrario es simple charlatanería (ver): el gluten no es ningún alimento mágico sin el cuál la salud se resiente.

Muchas personas deducen por sí mismas que son intolerantes al gluten. Sospechando que el gluten está causando su problema, simplemente lo evitan y se sienten mucho mejor. No hay nada malo en este enfoque, pero no es necesariamente bien recibido por los médicos. Es chocante la frecuencia con la que los médicos ignoran esta retroalimentación de sus pacientes. Peor aún, algunos proveedores de atención médica dan a sus pacientes la impresión de que al no comer trigo se están privando de algo tan nutritivo que no puede ser saludable. Esto es, por supuesto, absurdo. Millones de personas en este planeta no comen trigo y tienen muy buena salud. Stephen Wangen

¿Es razonable consumir gluten hasta que surjan los problemas de salud y entonces dejarlo? Supongo que eso es lo que el no-imbécil de Mulet está sugiriendo. Yo no estoy de acuerdo. No confío en que todas las posibles condiciones médicas causadas por el gluten sean detectables mientras se están produciendo, ni confío en que cuando llegue el momento de ir al médico éste vaya a acertar a diagnosticar que el problema lo ha causado el gluten. Además, no todas son reversibles, lo que hace absurdo jugar a la ruleta rusa con la salud. Y me fío más de mi opinión que de la de opinadores sin skin in the game, como Mulet.

Cada vez es mayor el número de enfermedades en las que se creen implicadas alteraciones en la permeabilidad intestinal relacionadas con cambios en la competencia de las TJ [uniones estrechas] (fuente)

El gluten es el alimento más ampliamente usado de todos los que detonan el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes y desórdenes neurológicos (fuente)

El hecho de que los pacientes con NCGS [sensibilidad al gluten no celíaca] puedan tener las mismas complicaciones neurológicas que los que tienen una CD [celiaquía], hace que el diagnóstico bajo sospecha se extienda a un mayor porcentaje de pacientes neurológicos, ya que esta terapia está libre de efectos secundarios conocidos y consiste únicamente en cambios menores en la dieta (fuente)

Todas las personas, incluso aquellas con menor grado de riesgo, pueden por tanto verse afectadas por alguna forma de reacción al gluten a lo largo de sus vidas (fuente)

Múltiples estudios sugieren que una anormal integridad funcional del intestino, así como su impacto en el sistema inmune, podría de hecho contribuir en los inicios de la diabetes tipo 1 al desarrollo de esta enfermedad (fuente)

Posiblemente, la introducción [en la dieta] de los cereales que contienen gluten fue un “error evolutivo” que creó las condiciones para las enfermedades humanas relacionadas con la exposición al gluten (fuente)

Este estudio muestra cuán importante es descartar la sensibilidad al gluten y lácteos cuando hay discapacidad cerebral o nerviosa. Las pruebas deben ser minuciosas y observar las diferentes porciones inmunoreactivas tanto del gluten como de los lácteos. Aún mejor es averiguar si reaccionas a estos alimentos antes de que aparezcan los síntomas neurológicos. Se puede tener inflamación neurológica y autoinmunidad durante años o décadas antes de que se vuelva obvio. En ese punto, el daño puede ser significativo y permanente (fuente)

El gluten contribuye a la enfermedad autoinmune de tres maneras clave. En primer lugar, es la causa principal del intestino permeable porque el gluten desencadena la liberación de zonulina en los intestinos, una sustancia química que le indica a su intestino que se “abra”. En segundo lugar, es altamente inflamatorio, lo que significa que estresa tu sistema inmunológico. En tercer lugar, la proteína del gluten tiene una estructura química similar a algunos de los tejidos de su cuerpo (específicamente su tiroides), que puede conducir al mimetismo molecular, en el que su cuerpo confunde sus tejidos con gluten y los ataca. Amy Myers

La zonulina es el único modulador conocido de las TJ [uniones estrechas] intercelulares, regulando la permeabilidad intestinal (fuente)

está bien establecido que diferentes proteínas y péptidos en la leche y el trigo están involucrados en enfermedades autoinmunes […] Aunque los mecanismos exactos para la inducción de estas autoinmunidades no son definitivamente conocidos, hay un creciente cuerpo de evidencia que indica que estas enfermedades pueden resultar del mimetismo molecular entre gliadina o transglutaminasa y diversos antígenos tisulares, incluidas las proteínas del sistema nervioso (fuente)

La nutrición, especialmente el consumo de trigo, es un factor importante involucrado en el inicio de la diabetes tipo 1 (T1D) y otras enfermedades autoinmunes como la celiaquía (fuente)

Tales hallazgos respaldan la hipótesis de que el quebrantamiento de los mecanismos de control de barrera intestinal implica peligro y posiblemente enfermedad (fuente)

Por lo tanto, se recomienda que los pacientes con trastornos endocrinos autoinmunes (incluidos los pacientes con tiroiditis autoinmune, diabetes tipo I, enfermedad de Addison) y los pacientes con hipo e hiperparatiroidismo idiopático sean investigados rutinariamente por sensibilidad al gluten, con o sin enteropatía. (fuente)

Desafortunadamente, gran parte del mundo clínico aún no ha asimilado la idea de que el gluten pueda desencadenar trastornos autoinmunológicos distintos de la celiaquía (EC), lo que lleva a nociones engañosas de que solo los pacientes con EC deben ser estrictos con la dieta sin gluten (GFD), mientras que los pacientes con NCGS pueden “Hacer trampa” de vez en cuando. Las declaraciones como, por ejemplo, que los pacientes con “NCGS pueden ser más liberales y ajustar su exposición al gluten según sea necesario para evitar los síntomas”, [53] pueden ser perjudiciales para el paciente. La EC es un trastorno gastrointestinal en el cual los pacientes producen IgA elevada a gliadina y transglutaminasa-2 de tejido. ¿Qué pasa si el paciente NCGS produce niveles significativos de IgG contra gliadina y proteína del cerebelo? ¿Proteger el cerebro es realmente menos importante que proteger el intestino? (fuente)

La exposición intestinal a la gliadina conduce a la regulación positiva de la zonulina, al consiguiente desensamblaje de las uniones estrechas intercelulares y al aumento de la permeabilidad intestinal […] El aumento de la permeabilidad intestinal después de la exposición a la gliadina se produce en todos los individuos. (fuente)

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¿Puede la Vitamina D reducir los efectos del trigo en la permeabilidad intestinal?

Vitamin D3 Versus Gliadin: A Battle to the Last Tight Junction

Zonulin is the only known modulator of intercellular TJs, regulating intestinal permeability

La zonulina es el único modulador conocido de las TJ [uniones estrechas] intercelulares, regulando la permeabilidad intestinal

The findings related to intestinal barrier damage and the benefit from vitamin D use suggest its application to also other gluten-related disorders (such as non-celiac gluten sensitivity) where the presence of altered intestinal permeability is proven

Los hallazgos relacionados con el daño de la barrera intestinal y el beneficio del uso de vitamina D sugieren su aplicación a otros trastornos relacionados con el gluten (como la sensibilidad al gluten no celíaca) donde se demuestra la presencia de permeabilidad intestinal alterada

Protective Effect of 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 on Pepsin–Trypsin-Resistant Gliadin-Induced Tight Junction Injuries

El siguiente resultado es in-vitro empleando células Caco-2 (modelo de barrera intestinal). Durante 2h las células son sometidas a fragmentos de gliadina [componente principal del gluten junto a la glutenina] resistentes a la digestión (pepsin–trypsin-resistant gliadin, PT-G). En la gráfica se muestra la secreción de zonulina en ausencia de gliadina (curva negra) y en presencia de gliadina (curva roja).

El resto de curvas son en presencia de vitamina D3 (VD3), en concentración variable. Nótese que la curva verde, la de mínima secreción de zonulina en presencia tanto de gliadina como de vitamina D3, NO es la de máxima concentración de vitamina D3. Lo que se ve en la gráfica es que el efecto de la vitamina D3 en este experimento fue reducir la secreción de zonulina causada por la gliadina.

Para confirmar el resultado anterior, se midió la permeabilidad intestinal en ratones sensibilizados al gluten, comprobándose que mientras que la gliadina (PT-G) aumentaba la permeabilidad intestinal, acompañada de vitamina D3 el efecto se reducía. La gráfica es muy clara:

Herein, we reported that VD3 can protect the intestinal mucosal barrier from PT–G both in vitro and in vivo.

En este trabajo informamos de que la VD3 puede proteger de la PT-G [pepsin–trypsin-resistant gliadin] la barrera de la mucosa intestinal tanto in vitro como in vivo.

Novel role of the vitamin D receptor in maintaining the integrity of the intestinal mucosal barrier

En este experimento se estudia el efecto de la vitamina D en un modelo de colitis ulcerosa inducida por sulfato de dextrano de sodio (dextran sulfate sodium, DSS):

The DSS-colitis model shares many clinical and pathological features of human ulcerative colitis with regard to ulceration and loss of barrier function (28). Although the exact action of DSS is not fully understood, it is believed that DSS causes mucosal injury and disrupts the barrier function, leading to inflammation.

El modelo DSS de colitis comparte muchas características clínicas y patológicas de la colitis ulcerosa humana con respecto a la ulceración y la pérdida de la función de barrera (28). Aunque la acción exacta de DSS no se entiende completamente, se cree que DSS causa lesión de la mucosa e interrumpe la función de barrera, lo que lleva a la inflamación.

En la imagen se puede ver la integridad de este modelo de la barrera intestinal en presencia de DSS, con (VD, puntos negros) y sin vitamina D:

in this report we presented evidence suggesting that the VDR plays a critical role in preserving the integrity of the intestinal mucosal barrier. VDR is able to enhance the intercellular junctions; it is also required for mucosal wound healing

en este informe presentamos evidencia que sugiere que el VDR [receptor de vitamina D] juega un papel crítico en la preservación de la integridad de la barrera de la mucosa intestinal. El VDR es capaz de mejorar las uniones intercelulares; también se requiere para la curación de heridas de la mucosa

Impact of High-Dose Vitamin D3 Supplementation in Patients with Crohn’s Disease in Remission: A Pilot Randomized Double-Blind Controlled Study

There are several hypotheses as to why vitamin D supplementation may reduce inflammation in patients with CD, including having been demonstrated to decrease intestinal permeability and increase levels of LL-37, a peptide that may promote wound healing and reduce inflammation in experimental colitis

Existen varias hipótesis sobre por qué los suplementos de vitamina D pueden reducir la inflamación en pacientes con EC [enfermedad de Crohn], lo que incluye haber demostrado que disminuye la permeabilidad intestinal y aumenta los niveles de LL-37, un péptido que puede promover la curación de heridas y reducir la inflamación en la colitis experimental

Patients were randomized to receive high-dose (10,000 IU) or low-dose (1,000 IU) daily 25-hydroxy-vitamin D3 supplementation

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir suplementos de 25-hidroxi-vitamina D3 a altas dosis (10,000 UI) o bajas dosis (1,000 UI) diarias

No difference was seen in remission rates between patients receiving high- and low-dose therapy. Per-protocol analysis demonstrated a lower rate of clinical relapse after one year in patients consuming high-dose vitamin D3 compared to those receiving 1000 IU daily.

No se observaron diferencias en las tasas de remisión entre los pacientes que recibieron terapia de dosis alta y baja. El análisis por protocolo demostró una menor tasa de recaída clínica después de un año en pacientes que consumen altas dosis de vitamina D3 en comparación con aquellos que reciben 1000 UI diarias.

¿No se observaron diferencias o sí se observaron diferencias que no alcanzaron significación estadística?

All three patients who experienced clinical relapse in the low-dose group required change in Crohn’s disease management, including use of corticosteroids in all of them […] No patients from the high-dose group required escalation of therapy.

Los tres pacientes que experimentaron recaída clínica en el grupo de dosis baja requirieron cambios en el tratamiento de la enfermedad de Crohn, incluido el uso de corticosteroides en todos ellos […]. Ningún paciente del grupo de dosis alta requirió una intensificación del tratamiento.

Como comentario final, no estoy sugiriendo que el consumo de trigo sea saludable si se acompaña de suplementación de vitamina-D. El trigo no es comida y yo no lo consumiría en ningún caso.

Nota:

Calcitriol (1,25-(OH)2D3): forma activa de la vitamina D. El calcitriol se produce en dos pasos a partir del colecalciferol o vitamina D3. Primero se produce en el hígado una prohormona llamada calcidiol o calcifediol por hidroxilación de la vitamina D3 y el calcidiol se convierte posteriormente en los riñones en el calcitriol.

 

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Trigo y sistema inmune (4 de 4)

Los hechos

  1. El gluten no es una proteína más. A diferencia del resto de proteínas ningún ser humano puede digerir la gliadina del trigo (fuente).
  2. El trigo aumenta la permeabilidad intestinal en todas las personas a través de la zonulina (fuente).
  3. Las enfermedades de tipo autoinmune están asociadas a un aumento de la permeabilidad intestinal y a un aumento de los niveles de zonulina (fuente).
  4. Las personas que dicen tener sensibilidad al gluten tienen una mayor translocación bacteriana que el resto de personas (fuente), lo que hace pensar en que tienen una permeabilidad intestinal alterada. También presentan anticuerpos frente al trigo con mayor frecuencia que el resto de la población (fuente).
  5. No sólo los celíacos desarrollan una respuesta inmune frente al trigo y un notable porcentaje de la población presenta en sangre anticuerpos contra el trigo (fuente,fuente,fuente).
  6. Existe cierta correlación entre desarrollar anticuerpos contra el gluten y desarrollar anticuerpos contra el propio cuerpo, lo que podría guardar relación con su reactividad cruzada (fuente,fuente,fuente).
  7. Los fragmentos no digeridos del trigo que son translocados al interior del cuerpo poseen mimetismo molecular con proteínas del cuerpo (fuente,fuente).
  8. La gliadina del trigo tiene más de 50 epítopos capaces de producir una respuesta inmune, ser citotóxicos o alterar la permeabilidad intestinal (fuente).
  9. Anticuerpos contra el gluten se han encontrado de forma mucho más frecuente en pacientes autistas y esquizofrénicos que en sujetos control o en la población general (fuente).
  10. Varias condiciones autoinmunes se sabe que son causadas o agravadas por el trigo (fuente,fuente).

Prevención frente a interés comercial

Entre un 8 y un 9% de la población sufre algún tipo de enfermedad de tipo autoinmune (fuente). Y, como hemos visto en la primera parte del artículo, no son las únicas personas que quizá podrían tener una mejor salud de no haber consumido nunca trigo.

¿Cuántas personas tendrían mejor salud si hubieran evitado el consumo de trigo?

¿No deberíamos haber tenido respuesta a esa pregunta antes de introducir el trigo en la dieta del ser humano? Porque no perdamos de vista que la harina de trigo es un producto que sólo existe en su estado procesado, que se obtiene a partir de la comida de otros animales y que en términos evolutivos es una moda de reciente aparición: la harina de trigo no es comida de humanos, es un experimento dietario que ha salido mal.

For 99.9% of its evolution, the human species based its diet on products that were naturally gluten free […] Possibly, the introduction of gluten-containing grains represented a “mistake of evolution” that created the conditions for human diseases related to gluten exposure (fuente)

Durante el 99.9% de nuestra evolución la especie humana basó su dieta en productos que eran “libres de gluten” de forma natural […] Posiblemente, la introducción [en la dieta] de los cereales que contienen gluten fue un “error evolutivo” que creó las condiciones para las enfermedades humanas relacionadas con la exposición al gluten

La postura oficial sobre el trigo es el silencio acerca de los riesgos en su consumo y promocionar la harina integral en base a estudios epidemiológicos. Algunos investigadores al menos dicen que cuando detectes que ya tienes una enfermedad autoinmune te hagas pruebas de sensibilidad al gluten y, en su caso, a partir de ese momento sigas una dieta sin gluten.

It is thus recommended that patients with autoimmune endocrine disorders (including patients with autoimmune thyroiditis, type I diabetes, Addison’s disease) and patients with idiopathic hypo- and hyperparathyroidism be routinely investigated for gluten sensitivity, with or without enteropathy. If simultaneously antibodies against glutamic acid decarboxylase, transglutaminase, thyroglobulin, thyroid peroxidase, heat shock protein and gliadin, gliadin peptide and gluteomorphins are detected, then the patient should be monitored closely after the institution of a gluten-free diet. (fuente)

Parece que con el trigo la prevención no es una opción.

Trigo y sistema inmune (3 de 4)

Higher constitutive IL15Rα expression and lower IL-15 response threshold in coeliac disease patients

Los autores nos explican que, en el modelo más aceptado de cómo se inicia la celiaquía, la gliadina desencadena una reacción innata caracterizada por la producción de interleucina 15 (IL-15) por parte de las células epiteliales:

gliadin toxic peptides (i.e. the 19-mer) trigger an innate immune response [10], mainly characterized by the production of IL-15 by epithelial cells

En este estudio encontraron que el sistema inmune de la mitad de las personas no celíacas percibe el gluten como un antígeno y se pone en marcha el sistema inmune innato segregando IL-15. Los autores interpretan textualmente esa observación como “dañino efecto“:

The data obtained in this pilot study support the hypothesis that gluten elicits its harmful effect, throughout an IL15 innate immune response, on all the individuals. This innate response is found in both patients with and without CD, although the triggering of an adaptive response is CD specific. (fuente,fuente)

La hipótesis de los autores es que las personas que sufren celiaquía necesitan niveles más bajos de la IL-15 para desencadenar la respuesta adaptativa, lo que explicaría que ellos sí tengan una respuesta inflamatoria cuando lo cierto es que el gluten no sólo produce la reacción del sistema inmune innato en esas personas:

The results shown here, the increased expression of both IL15Rα and pro-inflammatory mediators, and the higher response to IL-15, support the hypothesis that CD patients have a lower IL-15 threshold response. This hypothesis may explain why the (innate) IL-15-mediated response to gluten is not restricted to CD, though the secondary inflammatory response is only observed in genetically susceptible CD patients.

Intestinal cell damage and systemic immune activation in individuals reporting sensitivity to wheat in the absence of coeliac disease

En este estudio encontraron que las personas que sin ser celíacas decían tener sensibilidad al gluten tenían indicadores de translocación microbiana más elevados.

we measured the levels of LBP and sCD14 as indicators of the translocation of microbial products, particularly LPS, across the epithelial barrier. […] We found significantly elevated serum levels of both LBP and sCD14 in individuals with NCWS in comparison with patients with coeliac disease and healthy controls.

Lo que según ellos sugiere que la translocación de productos desde el tracto intestinal contribuye a la activación del sistema inmune innato y adaptativo observada en las personas que tenían sensibilidad al gluten no celíaca:

We found that levels of IgG and IgM antibodies to flagellin were significantly elevated in the NCWS cohort. Considering that no individuals in this study had evidence of infection, these observations are suggestive of a translocation of microbial products from the GI tract that contributes to the observed innate and adaptive immune activation in the NCWS cohort

Y cuando esos sujetos seguían una dieta sin trigo (o cereales relacionados) los marcadores de activación inmune, los marcadores de daño epitelial en el intestino y los síntomas mejoraban:

we examined the above markers in a subset of NCWS subjects before and after a diet that excluded wheat and related cereals. The results indicated a significant decline in the markers of immune activation and gut epithelial cell damage, in conjunction with the improvement of symptoms.

The Prevalence of Antibodies against Wheat and Milk Proteins in Blood Donors and Their Contribution to Neuroimmune Reactivities

Los datos de este artículo muestran que un notable porcentaje de personas presenta anticuerpos frente al trigo, es decir, una reacción del sistema inmune adaptativo ante los distintos antígenos del trigo.

Además en este estudio se encontró una gran coincidencia entre generar anticuerpos contra el gluten o la leche y generar anticuerpos contra proteínas del propio cuerpo:

Statistical analysis showed significant clustering when certain wheat and milk protein antibodies were cross-referenced with neural antibodies. Approximately half of the sera with antibody elevation against gliadin reacted significantly with GAD-65 and cerebellar peptides; about half of the sera with elevated antibodies against α + β-casein and milk butyrophilin also showed antibody elevation against MBP and MOG.

La gráfica muestra una análisis de grupos de dos vías de los coeficientes de correlación de Pearson entre proteínas de la comida y proteínas del cerebro:

¿Un resultado causado por la reactividad cruzada?

This cross-reactivity between α-gliadin and cerebellar peptides, and between milk butyrophilin and MOG peptides, could be responsible for the simultaneous detection of antibodies against these molecules in a small percentage of tested blood samples.

Ante estos resultados los autores plantean la posibilidad de que debido al “mimetismo molecular” entre el gluten y algunas proteínas del cuerpo, especialmente proteínas del sistema nervioso, la respuesta inmune ante el trigo acabe produciendo un problema neuroinmune en un pequeño porcentaje de personas:

With these experiments we demonstrated that cerebellar and MOG peptides, which are known to be important autoantigens in gluten ataxia and MS, can cross-react with wheat and milk proteins. The demonstration of molecular mimicry between α-gliadin, cerebellar peptide, milk butyrophilin, and MOG, and the simultaneous detection of antibodies against these proteins in a small percentage of the general population may have broader implications in the induction of neuroimmune disorders. In these individuals, due to a regulatory defect in mucosal immunity, the consumption of wheat and milk products provides a source of α-gliadin, γ-gliadin, and milk butyrophilin-derived peptides that can cross the gut mucosa to stimulate antigen-specific immune responses both locally in the gut as well as in the periphery. In the majority of the population the cerebellar and MOG normally remains sequestered behind the blood brain barrier (BBB). However, CNS inflammation and BBB breakdown can render the neural tissue antigens accessible to the cross-reactive antibodies and auto-reactive lymphocytes, subsequently resulting in neuroimmune disorder

Según uno de los autores del artículo, las personas con sensibilidad al gluten y los lácteos tienen un riesgo mayor de lo que se creía de desarrollar una enfermedad autoinmune neurológica:

those with a gluten and dairy sensitivity have a much higher risk of developing neurological autoimmunity than previously suspected (fuente)

Correlation of Tissue Antibodies and Food Immune Reactivity in Randomly Selected Patient Specimens

En la figura se muestra el mecanismo de reactividad cruzada que puede llevar a autoinmunidad: el cuerpo genera anticuerpos contra el gluten (gliadina) pero parte de esos anticuerpos confunden tejido del cerebelo con el gluten y se produce la neuroautoinmunidad.

Según los autores del artículo, el mecanismo de reactividad cruzada que acabamos de ver deja claro cómo de potencialmente dañina para el cuerpo humano es la gliadina, es decir, el gluten:

With this information, it is clear how potentially damaging gliadin can be to the human body.

En la siguiente gráfica se aprecia cómo el porcentaje de personas con anticuerpos IgG frente al gluten (gluten positive) que también tienen anticuerpos contra las propias proteínas del cuerpo es mucho mayor que en la población que no desarrolla anticuerpos contra el gluten (gluten negative).

Los autores del artículo resaltan que los médicos no han entendido todavía que no son los celíacos los únicos que deben ser estrictos con una dieta sin gluten, pues el daño en las personas que tienen sensibilidad al gluten no celíaca puede ser tan grave como el que sufre un celíaco:

Interestingly, the gluten-free diet (GFD) is generally recommended for specific autoimmune disorders, as the GFD may reduce systemic inflammation, cut down on the frequency of flares, or arrest the autoantibody production against targeted tissues [49-52].  Unfortunately, much of the clinical world has not yet grasped the idea that gluten can trigger autoimmune disorders other than CD, which leads to misleading notions that only CD patients have to be strict with the gluten-free diet (GFD), while NCGS patients can “cheat” once-in-a-while. Statements such as, patients with “NCGS can be more liberal and titrate their exposure to gluten as needed to avoid symptoms,” [53] can be harmful to the patient. CD is a gastrointestinal disorder in which patients make elevated IgA to gliadin and tissue transglutaminse-2. What if the NCGS patient makes significant levels of IgG against gliadin and cerebellar protein? Is protecting the brain really less important than protecting the gut?

Los autores del artículo resaltan que la prevención de la autoinmunidad de causa dietaria es posible: basta con retirar de la dieta la sustancia que detona el proceso autoinmune:

There are three main ingredients for environmentally-induced autoimmunity, genetic susceptibility, dysfunctional body barrier and environmental trigger [75-78]. If the environmental trigger is removed, even with a broken body barrier and a genetic susceptibility, autoimmunity can be evaded. Alternatively, if the environmental trigger, in our case, food protein is still present, once the intestinal barrier has been breached, the offending food protein ignites the immune system and pathogenesis begins its slow progression toward tissue damage. Autoantibody biomarkers can be detected at this point. A patient is at greater risk for developing a disease, if certain markers are present and the more detectable markers, the higher the positive predictive value for disease [79,80]. Prevention of environmentally-induced autoimmunity is possible.

Trigo y sistema inmune (2 de 4)

Vocabulario básico relativo al sistema inmune

Antígeno: sustancia normalmente tóxica y ajena al organismo que provoca la producción de anticuerpos.

Anticuerpos: son parte de las defensas del cuerpo (sistema inmune). Son específicos para cierta parte del antígeno, denominada epítopo. Se pueden generar simultáneamente anticuerpos para varios epítopos de un antígeno (fuente,fuente)

Cuando los anticuerpos se unen a los antígenos se ponen en marcha mecanismos de eliminación del “inmunocomplejo” formado.

Inmunoglobulinas y anticuerpos son lo mismo, aunque el segundo término se usa más para hablar de su función y el primero más para hablar de su estructura. Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE).

No obstante, la primera línea de defensa del cuerpo no es adaptativa: es lo que se denomina el sistema inmune innato. Es el que proporciona una respuesta rápida que puede ser específica para el ataque pero que no es creada para el ataque. Sólo si el “intruso” persiste tras la actuación del sistema innato entra en juego el sistema inmune adaptativo, más lento en reaccionar pero que sí desarrolla una respuesta específica adecuada al intruso concreto. La enfermedad se desarrolla al tiempo que el cuerpo trabaja en crear una respuesta inmune específica que acabe con la enfermedad.

Citoquinas: las células del sistema inmune colaboran entre ellas y se comunican mediante unas proteínas denominadas citoquinas. Las interleucinas son un tipo de citoquinas.

Macrófagos: son parte del sistema inmune innato. Estas células engullen a los invasores (virus, bacterias o fragmentos de comida), trocean sus proteínas y presentan los fragmentos ante las células T circulantes, que son activadas. Esto activa otras partes del sistema inmune que a partir de ese momento entabla una lucha contra todas las proteínas que haya en el cuerpo que guarden parecido con esos fragmentos. (fuente,fuente)

Mimetismo molecular y respuesta autoinmune: cuando el fragmento de proteína que es presentado a las células T es parecido a parte de una proteína propia del cuerpo, el sistema inmune puede no atacar sólo a los invasores sino también al propio cuerpo. El mimetismo molecular sería el parecido de partes de dos proteínas que en realidad son diferentes y es presuntamente la razón por la que el sistema inmune puede atacar a los propios tejidos, en lo que se conoce cono respuesta autoinmune (fuente).

Translocación: paso de bacterias o sustancias que hay en el lumen intestinal al interior del cuerpo (fuente).

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A mi entender las preguntas lógicas ante la exposición anterior son cómo llegan esas proteínas que desencadenan una respuesta inmune hasta el interior del cuerpo y qué productos alimentarios contienen proteínas sospechosas de tener mimetismo molecular con los tejidos del cuerpo. Algunas personas reaccionarán mejor que otras ante esos productos, pero no todo es genética: también tiene que llegar el antígeno hasta el interior del cuerpo.

that led us to put forward this new paradigm in which the recipe for autoimmunity is made not by two, but three ingredients: You have to be genetically predisposed, you have to have an environmental factor that is the instigator of the immune response, but at the same time you have to have a breach of this barrier so these two elements can interplay. Alessio Fasano

eso nos llevó a proponer este nuevo paradigma en el que la receta para la enfermedad autoinmune no tiene dos sino tres ingredientes: tienes que estar genéticamente predispuesto, tiene que existir un factor ambiental que provoque la respuesta inmune y tiene que haber un quebrantamiento de esta barrera para que esos dos elementos puedan interactuar.

The peptide sequences of foods such as milk and wheat are similar to those of human molecules, such as myelin oligodendrocyte glycoprotein, human islet cell tissue, and human aquaporin 4 (AQP4). This similarity can result in cross-reactivity that leads to food autoimmunity and even autoimmune disorders (fuente)

Las secuencias peptídicas de alimentos como la leche y el trigo son similares a las de las moléculas humanas, como la glicoproteína oligodendrocito de mielina, el tejido celular de los islotes humanos y el aquaporin humano 4 (AQP4). Esta similitud puede resultar en reactividad cruzada que conduce a la autoinmunidad alimentaria e incluso a los trastornos autoinmunes

Nutrition, especially wheat consumption, is a major factor involved in the onset of type 1 diabetes (T1D) and other autoimmune diseases such as celiac (fuente)

La dieta, especialmente el consumo de trigo, es uno de los principales factores involucrados en el desarrollo de la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes como la celiaquía.

Enfermedades de origen autoinmune en no-celíacos

Es creciente la evidencia de que la permeabilidad intestinal puede estar involucrada en enfermedades de tipo autoinmune (ver,ver,ver). Y la celiaquía está asociada a una mayor prevalencia de enfermedades de tipo autoinmune, lo que es coherente con esa hipótesis. Un incremento en la permeabilidad intestinal podría promover la translocación (entrada) de antígenos desde el lumen intestinal, y se ha propuesto que una mayor permeabilidad intestinal causada por el gluten podría estar involucrada, al menos en parte, en estas enfermedades en personas tanto celíacas como no celíacas, pues el gluten aumenta la permeabilidad intestinal en todas las personas, no sólo en los celíacos (ver).

both myocarditis and gluten sensitivity are known to occur in association with systemic autoimmune disorders. The observation that these entities can be combined in the same patient is of clinical relevance

gluten sensitivity is invariably associated with an increase of intestinal permeability, which could lead to the translocation of many intestinal luminal antigens (such as ingested food proteins, bacterial breakdown products, endotoxins, heat shock proteins and active enzymes) (fuente)

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