«Vitamin D3/VDR resists diet-induced obesity by modulating UCP3 expression in muscles«

Experimento en ratones, interesantísimo. Tenemos dos dietas, una con contenido bajo en grasa (grupo NFD) y una con alto contenido en grasa (grupo HFD). Ya sabemos que a lo que llaman «alto en grasa» en los experimentos con roedores en realidad suele ser «alto en grasa y en azúcar» y esas dietas suelen ser más engordantes que el chow normal a igualdad de calorías (¡viva el balance energético!). En el experimento, a parte de los ratones que siguen dieta alta en grasa les suministramos vitamina D (grupo HFVD).

Sin diferencias en la ingesta energética entre los grupos HFD y HFVD (si acaso, diríamos que el HFVD, representado con triángulos blancos, consumió más comida que el HFD, representado con cuadrados negros):

Menor acumulación de grasa corporal en el grupo HFVD (gris) que en el HFD (negro):

Y también clara diferencia en el peso corporal (triángulos negros frente a cuadrados grises):

daily food consumption was almost constant, implying appetite was not affected between groups and that differences in weight gain cannot be attributed to differences in calorie intake

el consumo diario de alimentos era casi constante, lo que implica que el apetito no se vio afectado entre los grupos y que las diferencias en el aumento de peso no se pueden atribuir a las diferencias en la ingesta calórica

¿Comen lo mismo —¡misma dieta y misma cantidad!— pero engordan menos? ¿Explicación? ¿Es que se han vuelto más activos físicamente? ¿Es que no han absorbido la grasa dietaria? En el simplismo de la teoría del balance energético ésas son las opciones: comer mucho o poco, moverse mucho o poco. Pero la intervención no ha consistido en subir o bajar la ingesta, ni en subir o bajar la actividad física: el cambio ha sido en la ingesta de vitamina D. A priori cambios en ingesta o gasto energético serían meros síntomas de los procesos fisiológicos alterados.

Observemos la expresión genética de la UCP3 en el grupo HFD (barra negra) y el HFVD (barra gris), en la parte derecha de la gráfica:

Observemos además, que la activación de la UCP3 guardó clara relación con la dosis de vitamina D3 administrada:

 

Mismo resultado en este estudio:

It is noteworthy that these morphological changes were not caused by a reduced energy intake (Fig 1b) or an increase in fecal lipid loss

Es significativo que estos cambios morfológicos no fueron causados por una ingesta de energía reducida (Fig 1B) o un aumento en la pérdida fecal de lípidos

«Energy Metabolism in Uncoupling Protein 3 Gene Knockout Mice«

En el experimento anterior hemos visto una reducción de la grasa y peso corporal asociadas a una mayor activación de la UCP3. En este experimento quitamos la proteína UCP3 a ratones. Los ratones macho que no tenían UCP3 subieron de peso con la dieta alta en grasa:

Male UCP3 KO mice fed a high fat diet tended to weigh more than wild type mice but the difference, probably due to body weight variability, did not reach statistical significance.

Nótese además que no hubo efecto con la dieta más baja en grasa.

Y en los ratones sin UCP3 los ácidos grasos se acumularon más de lo normal en plasma, especialmente si la dieta era alta en grasa:

However, the study of 18- to 24-week-old animals revealed that UCP3 KO mice tended to have higher fatty acid levels in blood reaching statistical significance when challenged with a high fat diet.

¿Por qué resalto el dato de los ácidos grasos en plasma? Pues porque la idea que voy a contar con este larguísimo artículo es, en esencia, que nuestro cuerpo tiene mecanismos fisiológicos que le permiten eliminar ácidos grasos sobrantes de sangre. Uno de esos mecanismos es la UCP3, una proteína desacopladora que tenemos en el tejido muscular. En este experimento, si los ratones hubieran tenido UCP3 habrían disipado en mayor medida los ácidos grasos plasmáticos y estos no habrían acabado entrando en el tejido adiposo (eso es lo que veo yo en la comparación con los que sí tenían UCP3, grupo wthfd).

Al igual que el tejido adiposo marrón, nuestro tejido muscular puede deshacerse de los ácidos grasos que se acumulan en exceso:

oxygen consumption in mitochondria is often not well coupled to ATP synthesis; the ‘‘consumed’’ energy is wasted and thus is not available for the synthesis of ATP, phosphocreatine, glycogen, or triglyceride (fuente)

el consumo de oxígeno en la mitocondria a menudo no está bien acoplado a la síntesis de ATP; la energía «consumida» es desperdiciada y no está por tanto disponible para la síntesis de ATP, fosfocreatina, glucógeno o triglicéridos

Posiblemente existan mecanismos redundantes (que actúen en paralelo o ante la falta de actividad de otros mecanismos) para lidiar con un exceso de ácidos grasos en sangre, como puede ser la activación de otras proteínas desacopladoras (algo que los autores de este estudio sugieren como posibilidad para explicar que el resultado del experimento no sea más claro), por lo que no detectar un efecto contundente en las concentraciones de ácidos grasos libres o en la obesidad al eliminar la UCP3 no significa necesariamente que esta proteína no realice la tarea de la que estamos hablando.

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• Las proteínas desacopladoras