Parte 1: ¿Hasta qué punto es reversible la obesidad? (1/4)

Parte 2: ¿Hasta qué punto es reversible la obesidad? (2/4)

Parte 3: ¿Hasta qué punto es reversible la obesidad? (3/4)

Una idea nuclear de esta entrada del blog es plantear hasta qué punto un excesivo número de adipocitos puede ser un problema a la hora de que una persona obesa mantenga el peso, si consigue rebajarlo. Yo no lo daría por confirmado, pero me parece razonable sospechar que sí puede ser un problema.

In agreement with our data, they reported that patients with the lowest initial total fat cell numbers responded most favorably to treatment [weight loss] and may have had a reduced rate of fat cell proliferation with increased age (ver)

Coincidiendo con nuestros datos, ellos informaron de que los pacientes con un número total inicial más bajo de células grasas respondieron más favorablemente al tratamiento [pérdida de peso] y pueden haber tenido una tasa reducida de proliferación de células grasas con edad creciente.

En este estudio, los participantes con tejido adiposo hiperplásico (número de adipocitos aumentado) mostraron mayor tendencia a engordar y menor capacidad para mantener el nuevo peso tras adelgazar unos kilos, en comparación con personas delgadas o personas obesas con tejido adiposo hipertrófico. En este otro estudio, recuperar el peso tras haberlo perdido también estuvo asociado con tener un mayor número de adipocitos, mientras que mantener el peso perdido estuvo asociado con tener una mayor hipertrofia de los adipocitos.

Vamos a ver algunos datos más.

«Dynamics of fat cell turnover in humans»

En la gráfica se muestra que, en general, nuestro número de adipocitos se establece antes de los 20 años de edad, y el número total de adipocitos de un adulto suele estar en el rango de 4-8E10 (40,000 millones para los delgados, en azul, el doble, 75,000 millones para los obesos, en rojo).

Las cifras no parecen crecer a partir de los 20 años, pero de valores medios no se puede deducir qué sucede a nivel individual. Lo que sí parece es que la edad en la que está previsto, «programado», que haya un crecimiento en el número de adipocitos es hasta los 20 años.

El 8% de los adipocitos se renuevan anualmente. En personas delgadas, siendo que el número de adipocitos no cambia mucho, esa tasa debe ser tanto la de muerte celular como de generación de nuevos adipocitos. De hecho, en una persona delgada, según la gráfica de la izquierda, asumiendo un número total de adipocitos de 5E10, una muerte de un 8.2% de adipocitos sería 0.4E10 adipocitos muertos/año, que encaja bastante con la tasa de generación de nuevos adipocitos que da la gráfica de la derecha. En una persona obesa la tasa de muertes anda por el 9.5%. Tomando 7.5E10 como número total de adipocitos eso da 0.7E10 células grasas muertas cada año. Como se muestra en la figura de la derecha, la generación de nuevos adipocitos nuevamente encaja con esa cifra. En cualquier caso, si en una persona ambas tasas coinciden, se debe mantener constante la cantidad de adipocitos. Nótese que la gráfica de la izquierda es relativa (porcentaje), mientras que la de la derecha es absoluta.

Otro dato interesante que nos da este artículo es que pasados 1-2 años de una operación de cirugía bariátrica, el número de adipocitos no se redujo:

El BMI se redujo, así como el volumen medio de los adipocitos, pero no el número total de los mismos. Mismo resultado en este otro estudio, con datos dos años tras la operación: 4.3E9 células en tejido subcutáneo antes de la operación, 4.2E9 células dos años después. En este otro estudio, el seguimiento de 10 mujeres que consiguieron reducir su IMC de 41.1 a 25.5 kg/m² demostró que esas mujeres tenían la misma cantidad de grasa que las mujeres del grupo control que tenían el mismo IMC, pero con unos adipocitos de tamaño 349 pl, frente a los 607 pl del grupo control, lo que demostraba que las ex-obesas seguían teniendo hiperplasia. Para estar igual de delgadas que el grupo control, sus adipocitos tenían en término medio un 60% de la grasa de un adipocito en las mujeres del grupo control.

«Adipose cell size and glucose tolerance in obese children and effects of diet»

Estudio con niños obesos en los que se muestra el tamaño y el número de los adipocitos tras haber perdido peso. Lo que se ve es que, al menos a corto plazo, perder peso hace que se reduzca el volumen de los adipocitos, pero no su número.

«The Growth of Adipose Tissue in Children and Adolescents»

Algunos autores (ver,ver) sugieren que dado que durante la etapa de crecimiento es normal que exista adipogénesis, quizá en ese momento seríamos más susceptibles a generar una cantidad extra de adipocitos que, quizá, nos condenaría a obesos de adultos. Nótese que, siendo que un adulto tiene un número de adipocitos entre 40 y 50E09, según la gráfica que vemos (ver) un niño de 11 años obeso promedio ya alcanza esa cifra, y la duplica a los 20 años.

«ADIPOSE CELL SIZE AND NUMBER IN NONOBESE AND OBESE PATIENTS»

En este estudio nos dan el número de adipocitos de los participantes, en función de a qué edad desarrollaron la obesidad. Se muestra como referencia (círculos en la parte derecha) el número de adipocitos de personas delgadas. Esta gráfica transmite la idea de que siempre hay hiperplasia si se es obeso antes de los 15 años, y con cierta probabilidad si la obesidad sucede entre los 15 y los 20 años.

El dato me parece preocupante. Al engordar de joven se puede estar desarrollando preferentemente un tipo de obesidad difícil de revertir.

«Effect of BMI and age on adipose tissue cellularity and differentiation capacity in women»

Número de adipocitos en 189 mujeres, agrupadas según su IMC en delgadas (<25), con sobrepeso (25-30) u obesas (>30). Las cajas marcan los niveles para los percentiles 10-90:

De acuerdo con esos datos, prácticamente no hay mujeres delgadas que tengan un número aumentado de adipocitos. Por el contrario, si se tiene obesidad, prácticamente seguro que hay hiperplasia. En cuanto a las mujeres con sobrepeso, aunque en término medio el número de adipocitos no es muy diferente del de las delgadas, la realidad es que muchas de ellas sí tienen hiperplasia además de hipertrofia. Datos en mujeres. Quizá en hombres es diferente.

Por otro lado, viendo el dato de las mujeres delgadas, si es cierto que el número de adipocitos nunca disminuye, lo que estaríamos viendo es que prácticamente no hay, entre las delgadas, ex-obesas que hayan adelgazado.

¿Es posible ser optimista?

Sólo he encontrado una referencia que diga que una persona como yo, que ha sido obesa, si se mantiene delgada con el tiempo verá reducido su número de adipocitos:

a prolonged reduction in body fat may possibly lead to a decrease in the number of fat cells (ver).

una reducción prolongada de la grasa corporal podría, posiblemente, llevar a una reducción en el número de células grasas.

Lamentablemente, no he podido tener acceso al artículo (de hace 35 años) que presuntamente justifica la cita anterior. Sin leerlo, no puedo saber hasta qué punto se está especulando con esa posibilidad. El «may» y el «possibly» me hacen pensar que ese artículo no contiene evidencias.

Fantaseando, si fuera posible deshacerse de un 8% de los adipocitos cada año, en 5 años me libraría de un tercio de mis adipocitos. En 8 años los habría rebajado a la mitad. Pura especulación.

Seguir una dieta que no dispare los niveles de insulina tendría sentido pensando en prevenir la obesidad:

insulin has a dual action on adipogenesis: a centrally regulated increase in lipogenesis and hence adipocyte cell volume, and a Glut-4- mediated increase in adipose cell recruitment and hence cell number. (fuente)

la insulina tiene una acción dual sobre la adipogénesis: un aumento regulado centralmente de lipogénesis y por lo tanto del volumen de los adipocitos y un incremento mediado por Glut-4 del reclutamiento de células adiposas y por lo tanto del número de células.

Pero deshacerse de los adipocitos extra, cuando ya se ha sido obeso, es otra historia. En ese sentido, en este estudio con ratas, los autores afirmaron que la ausencia de insulina redujo el número de adipocitos:

the prolonged lack of insulin induced a progressive decrease of the cellularity of RWAT to levels that were lower than those of the initial controls.

la prolongada carencia de insulina indujo un descenso progresivo en la celularidad de la RWAT [tejido adiposo blanco retroperitoneal] a niveles más bajos que los de los controles iniciales.

En este estudio, sin embargo, la limitación de la insulina únicamente cambió el tamaño de los adipocitos, no su número (salvo en la grasa subcutánea (ver), aunque los autores sugieren que quizá la reducción del número de adipocitos es un artefacto debido a que los adipocitos seguían existiendo pero eran demasiado pequeños para ser detectados).

Para acabar, un toque de optimismo: no es necesario que los adipocitos mueran. Bastaría con que se convirtieran de nuevo en pre-adipocitos. Curiosamente (ver), cuando se manejan adipocitos maduros in vitro, es complicado evitar que se des-diferencien, es decir, es complicado evitar que vuelvan a ser pre-adipocitos. Eso es muy interesante, pues demuestra que esa vuelta atrás es algo que entra en lo posible in vivo. En el estudio que cito, dicen que consiguieron reducir la tasa de des-diferenciación bañando los adipocitos en un medio con una cierta composición. Eso es justo lo que no quisiera que pasase. ¿Y qué pusieron en ese medio, entre otras cosas, que me parezca interesante? Insulina.

En la gráfica se muestra el porcentaje de adipocitos maduros al cabo de tres semanas. Los medios 2 y 3 contienen insulina, el medio 1 no. 

En conjunto, soy optimista en mi situación particular. Me mantengo con muy poca grasa corporal desde hace más de dos años. Si tengo hiperplasia adquirida en mi época de obeso, mis adipocitos ahora mismo tienen que estar bien vacíos. Mi mejor opción, tal y como yo lo veo, para volver a tener un número de adipocitos normal es tratar de seguir como hasta ahora, evitando regar mi cuerpo con insulina, disfrutar de lo bien que me encuentro, y, si hay suerte, igual mis adipocitos deciden que no sirven de nada como adipocitos y que ya es hora de des-diferenciarse o de morir.